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痛风长期吃非布司他有什么副作用?有什么需要注意的?

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大概五六年了,血尿酸488,近期腿脚疼,轻微的。

谢邀。

痛风是一种慢性代谢性疾病,高尿酸血症是痛风最重要的生化基础,降尿酸治疗是痛风治疗方案中最重要的一个环节。

从降尿酸药物的作用机制来看,目前所有的痛风降酸药物都只能作用于尿酸升高机制的下游,没有从根本上解决尿酸升高的原因。可以这样理解:导致我们体内尿酸升高的那口泉眼一直在冒水,降尿酸药物是抽水机,如果停止抽水,尿酸就重新泛滥了。所以,痛风的降尿酸治疗一旦起始,就必须长期甚至终身维持,非布司他也不例外。

是药三分毒。需要长期服用、影响人体现有的代谢机制(痛风本质上是代谢病),这些都是痛风降尿酸药物不良反应的存在基础。从上市到现在,仅仅10年时间,非布司他就已经成为了各地痛风指南都推荐的一线降尿酸药物,在临床实践中,也常常得到优先推荐和选择。那么,和其他传统的降尿酸药物相比,非布司他在功效和副作用方面有什么不同之处呢?

先来看看降酸功效。

非布司他和别嘌醇的降酸机制相同,都是通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性来减少尿酸的生成,但非布司他是特异性抑制药,对黄嘌呤氧化酶活性的抑制非常精准,因此较小剂量就能发挥强大的降尿酸作用。也就是说,和别嘌醇相比,非布司他用更小的剂量,就能取得更强的降尿酸效果。

苯溴马隆通过抑制尿酸转运蛋白的活性,减少尿酸在肾脏的重吸收,从而促进尿酸的排泄。虽然不是精准抑制,但苯溴马隆降尿酸的功力也不错(用药后,肾小管中的尿酸浓度将增加6成),而且苯溴马隆半衰期较长,一天吃一次即可。可见,在降酸功效方面,苯溴马隆和非布司他并不存在明显的差距。

再来看看副作用。

别嘌醇最严重的副作用是超敏反应,且呈剂量依赖性关系。同时,别嘌醇在肝脏代谢,在肾脏排泄,长期服用会损伤肝肾功能;苯溴马隆主要的问题是会增加肾脏的尿酸负荷,增加泌尿系尿酸结石的发生风险。此外,苯溴马隆对尿酸转运蛋白也不是精准抑制,可能会误伤其他有正常生理作用的酶。比如有些男性患者服用苯溴马隆后,会感觉雄风不再。

非布司他可对黄嘌呤氧化酶活性实施精准抑制,基本不会干扰嘌呤和嘧啶的正常合成,因此超敏反应发生的概率非常小。在药动力学方面,非布和别嘌醇一样主要在肝脏代谢,但非布可双通道(肾脏和肠道)排泄,长期服用时最常见的副作用是肝损,对肾脏的影响相对更小。非布司他的其他方面的副作用及注意事项,可参阅我们的另外一篇文章《非布司他,他真的是最安全的痛风降酸药吗?》。

总的来说,在降尿酸的功效、副作用和适应症方面,非布司他比另外的两种降尿酸药物优势要更明显一些。但并这不意味着非布司他就可以完全代替这两种药物(各地的痛风指南仍然还将别嘌醇或苯溴马隆列为一线的降尿酸药物),在降尿酸治疗时,痛风患者应根据自身的具体病情,合理选择降尿酸药物。比如,可以明确存在尿酸排泄障碍,而且没有肾结石危险因素的患者,选择苯溴马隆降尿酸,是更合理、更安全的选择。

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非布司他是2009年FDA批准上市的控制尿酸的药物,相比苯溴马隆、别嘌醇,它是一种比较新的药物,由于其效果较好,副作用少,许多痛风、高尿酸患者都在使用。

非布司他主要通过减少嘌呤合成,达到抑制尿酸生成的作用,对嘌呤代谢酶影响较小,所以副作用相对少一点。


使用非布司他需要注意什么问题呢?

1.非布司他抑制尿酸生成,所以它的适应症为尿酸生成过多的患者,而有的高尿酸血症可能是尿酸排泄不良,此类患者可能就不适合。

2.该药最好是用于痛风患者的高尿酸血症,如果只是单纯尿酸稍高,还未发生痛风,不推荐使用。

3。开始剂量从40mg起,两周后复查血尿酸水平,如果尿酸水平仍高于360umol/L,可考虑将剂量增加到80mg。

4.非布司他属于多通道排泄,在肝脏中代谢后,49%经过肾脏排泄,45%经过粪便排泄,少数经过胆汁排泄。所以对于轻中度肝肾功能不全的患者,通常不用减量。对于重度肝肾功能不全的患者,还没有充分的临床用药的资料,所以需要慎重。

5.非布司他不会像别嘌醇那样发生超敏综合征,但是也可能产生一些过敏反应,比如皮肤过敏、皮肤瘙痒、皮疹等。

6.长期使用非布司他可能有肝功能异常的表现,如果出现疲劳,食欲减退,黄疸等需要立即停药,平时用药期注意肝功监测。

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